Dementie met Lewylichaampjes (DLB) is na de ziekte van Alzheimer de meest voorkomende vorm van dementie. Mensen met DLB hebben klachten zoals geheugenverlies, terugkerende visuele hallucinaties en beweging problemen. Er zijn geen effectieve behandelingen beschikbaar. Recentelijk is er een onderzoek geweest naar het medicijn irsenontrine. De klinische studie liet geen effect zien op klinische maten in de totale groep van patiënten, maar gaf aanknopingspunten dat het medicijn mogelijk beter zou werken in een deel van de patiënten.
Om dit verder te onderzoeken gebruikten de onderzoekers hersenvocht dat was opgeslagen van deelnemers aan de klinische studie die irsenontrine hebben gekregen. De hypothese was dat dit medicijn zou werken op het verbeteren van de signalen tussen hersencellen door de biologische processen rondom de communicatie tussen hersencellen te beïnvloeden. De onderzoekers keken naar eiwitten in het hersenvocht om te begrijpen hoe het medicijn aangrijpt op de biologie.
Veel DLB-patiënten hebben ook Alzheimer-eiwitten in hun hersenen. In dit onderzoek werd bekeken of de aanwezigheid van Alzheimer-eiwitten de werking van het medicijn beïnvloedde. Het belangrijkste resultaat: bij patiënten zonder Alzheimer-eiwitten veranderde de biologie meer door de behandeling. Dit suggereert dat irsenontrine mogelijk een sterkere biologische verandering teweeg kan brengen in deze groep. Klinische veranderingen zijn nog niet aangetoond.
Wat betekent dit voor de praktijk?
De biologische reactie in de hersenen op irsenontrine leek groter bij DLB-patiënten zonder Alzheimer-eiwitten. Dit is belangrijk voor toekomstige klinische studies en het verder ontwikkelen van dit medicijn. Door patiënten vooraf te testen op Alzheimer-eiwitten, zou men de mensen zonder Alzheimer-eiwitten kunnen selecteren, omdat zij mogelijk meer baat zouden kunnen hebben bij dit medicijn. Er is echter nog meer onderzoek nodig voordat we weten of dit medicijn ook een betekenisvolle cognitieve verbetering tot gevolg heeft in deze groep.
Hoe werd het onderzoek uitgevoerd?
De onderzoekers analyseerden hersenvocht van 15 DLB-patiënten, afgenomen voor en na negen weken behandeling met irsenontrine. Met een geavanceerde techniek (proteomics) zijn meer dan 1700 eiwitten gemeten. Zo konden ze de biologische processen in kaart brengen bij DLB-patiënten Deze aanpak is innovatief en helpt de onderzoekers om biologische mechanismen van medicijnen in ontwikkeling te begrijpen. Tevens helpt het bij het begrijpen bij wie de medicijnen het beste zouden kunnen werken.
Samenwerking en financiering
Dit onderzoek deden de onderzoekers van het Alzheimercentrum Amsterdam en Neurochemisch laboratorium (Amsterdam UMC) in een samenwerking met het farmaceutische bedrijf Eisai Inc. (USA) die irsenontrine maakte.